Clotiazepam

composto químico

Clotiazepam[1] é um fármaco da classe das tienodiazepinas que, por sua vez, é composta por análogos das benzodiazepinas. As moléculas do clotiazepam se diferem das benzodiazepinas devido ao fato de o anel de benzeno ter sido substituído por um anel de tiofeno.[2] Possui propriedades ansiolíticas,[3] anticonvulsivantes, sedativas[4] e que promovem o relaxamento muscular.[5] Além disso, o clotiazepam aumenta significativamente o estágio 2 do sono sem movimento rápido dos olhos (NREM).[6]

O clotiazepam é vendido em comprimidos na França com o nome comercial Vératran

Indicações

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O clotiazepam demonstrou ser eficaz no controle da ansiedade a curto prazo.[7] Devido a suas propriedades sedativas, o clotiazepam também é usado em pequenas cirurgias na França e no Japão, onde está disponível comercialmente sob as marcas Vératran e Rize, respectivamente.[8][9]

Farmacocinética

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Foi realizado um estudo cruzado em seis voluntários saudáveis (idade média de 28 anos) usando doses únicas de 5 mg de clotiazepam em gotas, comprimidos e comprimidos sublinguais. As formulações tinham disponibilidade sistêmica semelhante. Quando comparado ao uso dos comprimidos de deglutição, o uso dos sublinguais apresentou um pico de concentração mais baixo e atrasado, enquanto o uso do fármaco em gotas apresentou uma concentração máxima maior com um momento de pico semelhante. Sugere-se o uso de gotas para um efeito inicial mais acentuado e o uso de comprimidos sublinguais quando se deseja facilitar a administração, principalmente em idosos.[10]

Farmacologia

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De maneira semelhante aos benzodiazepínicos, o clotiazepam possui propriedades farmacológicas ansiolíticas, sedativas, hipnóticas, amnésicas, anticonvulsivantes e que promovem o relaxamento muscular.[4] O clotiazepam se liga ao sítio benzodiazepínico do receptor GABAA, onde atua como um agonista; esta ação resulta em um efeito inibidor do GABA aumentado no receptor GABAA, que resulta nos efeitos farmacológicos do clotiazepam.[11]

O clotiazepam tem uma meia-vida biológica curta e é menos propenso ao acúmulo após doses repetidas se comparado com os agentes benzodiazepínicos de ação mais prolongada. É metabolizado por oxidação.[12] O clotiazepam é metabolizado em hidroxi-clotiazepam e desmetil-clotiazepam. Após ingestão oral de uma única dose de 5 mg de clotiazepam por três voluntários saudáveis, o medicamento apresentou rápida absorção. A meia-vida biológica desse fármaco e seus metabólitos variam de 6,5 horas a 18 horas. O clotiazepam está 99% ligado às proteínas plasmáticas.[13] Vale ressaltar que nos homens idosos, a meia-vida biológica é mais longa e nas mulheres idosas, o volume de distribuição da substância é aumentada.[14] Indivíduos com insuficiência hepática apresentam um volume de distribuição reduzido; a insuficiência renal não afeta a cinética do clotiazepam.[15]

Acredita-se que a dose equivalente a 10mg de diazepam esteja entre 5 e 10mg de clotiazepam.

Efeitos colaterais

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Os efeitos colaterais experienciados com este produto foram semelhantes aos de outros benzodiazepínicos como o diazepam. Sonolência e astenia são efeitos colaterais comuns.[16] Há um relato de caso de hepatite causada pelo clotiazepam.[17]

O clotiazepam é reconhecido como uma droga de uso potencialmente abusivo, podendo causar drogadição.[18]

Ver também

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Referências

  1. DE Patent 2107356
  2. Niwa T, Shiraga T, Ishii I, Kagayama A, Takagi A. «Contribution of human hepatic cytochrome p450 isoforms to the metabolism of psychotropic drugs». Biol. Pharm. Bull. 28: 1711–6. PMID 16141545. doi:10.1248/bpb.28.1711 
  3. «Autonomic perception and responses in anxiety-inducing situations». Pharmakopsychiatr Neuropsychopharmakol. 11: 113–20. PMID 27828. doi:10.1055/s-0028-1094569 
  4. a b «Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective». Curr Drug Metab. 9: 827–44. PMID 18855614. doi:10.2174/138920008786049258 
  5. «Effects of psychotropic drugs on the rage responses induced by electrical stimulation of the medial hypothalamus in cats». Jpn J Pharmacol. 33: 885–90. PMID 6632385. doi:10.1254/jjp.33.885 [ligação inativa] 
  6. Nakazawa Y. «Effects of thienodiazepine derivatives on human sleep as compared to those of benzodiazepine derivatives». Psychopharmacologia. 44: 165–71. PMID 709. doi:10.1007/BF00421005 
  7. «A clinical and neurophysiological evaluation of clotiazepam, a new thienodiazepine derivative». Int Clin Psychopharmacol. 2: 121–8. PMID 2885366. doi:10.1097/00004850-198704000-00005 
  8. Official Japanese Drug Information Sheet (Kusuri-no-Shiori)
  9. French Guide to Medicines - Clotiazepam (Veratran)
  10. «The pharmacokinetics of clotiazepam after oral and sublingual administration to volunteers». European Journal of Clinical Pharmacology. 37: 617–619. 1989. PMID 2575522. doi:10.1007/BF00562556 
  11. «Effects of benzodiazepines and non-benzodiazepine compounds on the GABA-induced response in frog isolated sensory neurones». Br J Pharmacol. 98: 735–40. PMC 1854765 . PMID 2574062. doi:10.1111/j.1476-5381.1989.tb14600.x 
  12. «Clinical pharmacokinetics of the newer benzodiazepines». Clin Pharmacokinet. 8: 233–52. 1983. PMID 6133664. doi:10.2165/00003088-198308030-00003 
  13. «Electron capture GLC analysis of the thienodiazepine clotiazepam. Preliminary pharmacokinetic studies». Arzneimittelforschung. 32: 453–5. 1982. PMID 6125154 
  14. «Disposition of clotiazepam: influence of age, sex, oral contraceptives, cimetidine, isoniazid and ethanol». Eur J Clin Pharmacol. 26: 55–9. 1984. PMID 6143670. doi:10.1007/BF00546709 
  15. «Effect of cirrhosis and renal failure on the kinetics of clotiazepam». Eur J Clin Pharmacol. 30: 89–92. 1986. PMID 2872061. doi:10.1007/BF00614202 
  16. «[Multicenter study of the effectiveness and tolerance of clotiazepam in cardiology]». Minerva Cardioangiol. 38: 45–9. 1990. PMID 1971433 
  17. «Clotiazepam-induced acute hepatitis». J Hepatol. 9: 256–9. PMID 2572625. doi:10.1016/0168-8278(89)90060-3 
  18. «[Studies on identification of drugs of abuse by diode array detection. I. Screening-test and identification of benzodiazepines by HPLC-DAD with ICOS software system]». Eisei Shikenjo Hokoku: 47–56. 1993. PMID 7920567