Dextrorfano

Dextrorfano Alerta sobre risco à saúde


Nome IUPAC	(+)-17-methyl-9a,13a,14a-morphinan-3-ol
Outros nomes	DXO
Identificadores
Número CAS	125-73-5
PubChem	5360697
ChemSpider	64909
SMILES	`CN1CC[C@@]23CCCC[C@@H]2[C@@H]1Cc4c3cc(O)cc4`
Propriedades
Fórmula química	C₁₇H₂₃NO
Massa molar	257.37 g mol^-1
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, ε_r, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

Dextrorfano (DXO) é uma droga psicoativa da classe dos morfinanos [en] que atua como expectorante e antitússico, suprimindo a tosse, além de possuir propriedades alucinógenas e dissociativas. É o estereoisômero dextrógiro (R-) do morfano [en] em forma racêmica, sendo a outra metade o levorfanol (S-). O dextrorfano é produzido por O-desmetilação do dextrometorfano (DXM) pelo citocromo PD26. O dextrorfano é um antagonista de NMDA e contribui para os efeitos psicoativos do dextrometorfano.^[1]

Farmacologia

Farmacodinâmica

Dextrorfano^[2]^[3]^[4]^[5]
Sítio de ligação	K_i (nM)	Espécie	Referência
NMDAR (MK-801)	486–906	Rato	^[3]
σ₁	118–481	Rato	^[3]
σ₂	11.325–15.582	Rato	^[3]
MOR	420 1.000	Rato Humano	^[3]^[6]
DOR	34.700	Rato	^[3]
KOR	5.950	Rato	^[3]
SERT	401–484	Rato	^[3]
NET	≥340	Rato	^[3]
DAT	>1.000	Rato	^[3]
5-HT_1A	>1.000	Rato	^[3]
5-HT_1B 5HT-_1D	54% em 1 μM	Rato	^[3]
5-HT_2A	>1.000	Rato	^[3]
α₁	>1.000	Rato	^[3]
α₂	>1.000	Rato	^[3]
β	35% em 1 μM	Rato	^[3]
D₂	>1.000	Rato	^[3]
H₁	95% em 1 μM	Rato	^[3]
mAChRs	100% em 1 μM	Rato	^[3]
nAChRs	1.300–29.600 (IC₅₀)	Rato	^[3]
VDSCs	ND	ND	ND
Os valores de afinidade de ligação estão expressos em K_i (nM), exceto onde indicado. Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao sítio.

A farmacologia do dextrorfano é semelhante à do dextrometorfano (DXM). No entanto, o dextrorfano é muito mais potente como um antagonista do receptor NMDA e notavelmente menos ativo como inibidor de recaptação de serotonina, mas é equivalente ao DXM na inibição de recaptação de norepinefrina em termos de afinidade e equipotência.^[7]

Farmacocinética

O dextrorfano tem uma meia-vida de eliminação notavelmente mais longa do que seu composto racêmico. No organismo, é convertido em em 3-HM ou sofre glucuronosiltransferase.^[8]

Sociedade e cultura

Legalidade

O dextrorfano era anteriormente uma substância controlada da Lista I nos Estados Unidos, mas foi removida da lista em 1976.^[9]

Pesquisa

O dextrorfano estava em desenvolvimento para o tratamento de acidente vascular cerebral e alcançou ensaios clínicos de fase II para esta indicação, mas seu desenvolvimento foi descontinuado.^[10]

Ocorrência no meio ambiente

Em 2021, o dextrorfano foi identificado em mais de 75% das amostras de água de esgoto coletas de 12 estações de tratamento de águas residuais na Califórnia.^[11] Através de de modelagem preditiva, o mesmo estudo associou o dextrorfano à atividade estrogênica, antes de observá-lo in vitro.^[11]

Ver também

Referências

↑ Zawertailo, L. A.; Kaplan, H. L.; Busto, U. E.; Tyndale, R. F.; Sellers, E. M. (agosto de 1998). «Psychotropic Effects of Dextromethorphan are Altered by the CYP2D6 Polymorphism: A Pilot Study». Journal of Clinical Psychopharmacology. 18 (4): 332–337. PMID 9690700. doi:10.1097/00004714-199808000-00014
↑ Roth, BL; Driscol, J. «PDSP K_i Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Consultado em 14 de agosto de 2017
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s ^t Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (2016). «Dextromethorphan: An update on its utility for neurological and neuropsychiatric disorders». Pharmacol. Ther. 159: 1–22. PMID 26826604. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.01.016
↑ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (2007). «A comparison of the binding profiles of dextromethorphan, memantine, fluoxetine and amitriptyline: treatment of involuntary emotional expression disorder». Exp. Neurol. 207 (2): 248–57. PMID 17689532. doi:10.1016/j.expneurol.2007.06.013
↑ Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR (2016). «Pharmacology of dextromethorphan: Relevance to dextromethorphan/quinidine (Nuedexta®) clinical use». Pharmacol. Ther. 164: 170–82. PMID 27139517. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.04.010
↑ Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J, Yu L, Reisine T (1995). «Characterization of the cloned human mu opioid receptor». J. Pharmacol. Exp. Ther. 272 (1): 423–8. PMID 7815359
↑ Pechnick, R. N.; Poland, R. E. (2004). «Comparison of the Effects of Dextromethorphan, Dextrorphan, and Levorphanol on the Hypothalamo-Pituitary-Adrenal Axis». Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 309 (2): 515–522. PMID 14742749. doi:10.1124/jpet.103.060038
↑ Yu A, Haining RL (novembro de 2001). «Comparative contribution to dextromethorphan metabolism by cytochrome P450 isoforms in vitro: can dextromethorphan be used as a dual probe for both CTP2D6 and CYP3A activities?». Drug Metabolism and Disposition. 29 (11): 1514–20. PMID 11602530
↑ DEA. «Lists of: Scheduling Actions Controlled Substances Regulated Chemicals» (PDF). Consultado em 24 de setembro de 2010
↑ «Dextrorphan - AdisInsight»
↑ ^a ^b Gabrielle P. Black (2021). «Using Estrogenic Activity and Nontargeted Chemical Analysis to Identify Contaminants in Sewage Sludge». Environmental Science & Technology. 55 (10): 6729–6739. Bibcode:2021EnST...55.6729B. doi:10.1021/acs.est.0c07846

[1] Zawertailo, L. A.; Kaplan, H. L.; Busto, U. E.; Tyndale, R. F.; Sellers, E. M. (agosto de 1998). «Psychotropic Effects of Dextromethorphan are Altered by the CYP2D6 Polymorphism: A Pilot Study». Journal of Clinical Psychopharmacology. 18 (4): 332–337. PMID 9690700. doi:10.1097/00004714-199808000-00014

[PDSP-2] Roth, BL; Driscol, J. «PDSP K_i Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Consultado em 14 de agosto de 2017

[pmid26826604-3] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s ^t Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (2016). «Dextromethorphan: An update on its utility for neurological and neuropsychiatric disorders». Pharmacol. Ther. 159: 1–22. PMID 26826604. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.01.016

[pmid17689532-4] Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (2007). «A comparison of the binding profiles of dextromethorphan, memantine, fluoxetine and amitriptyline: treatment of involuntary emotional expression disorder». Exp. Neurol. 207 (2): 248–57. PMID 17689532. doi:10.1016/j.expneurol.2007.06.013

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[pmid7815359-6] Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J, Yu L, Reisine T (1995). «Characterization of the cloned human mu opioid receptor». J. Pharmacol. Exp. Ther. 272 (1): 423–8. PMID 7815359

[7] Pechnick, R. N.; Poland, R. E. (2004). «Comparison of the Effects of Dextromethorphan, Dextrorphan, and Levorphanol on the Hypothalamo-Pituitary-Adrenal Axis». Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 309 (2): 515–522. PMID 14742749. doi:10.1124/jpet.103.060038

[DXMdualprobe-8] Yu A, Haining RL (novembro de 2001). «Comparative contribution to dextromethorphan metabolism by cytochrome P450 isoforms in vitro: can dextromethorphan be used as a dual probe for both CTP2D6 and CYP3A activities?». Drug Metabolism and Disposition. 29 (11): 1514–20. PMID 11602530

[urlDextrorphan_Legality-9] DEA. «Lists of: Scheduling Actions Controlled Substances Regulated Chemicals» (PDF). Consultado em 24 de setembro de 2010

[AdisInsight-10] «Dextrorphan - AdisInsight»

[Black2021-11] Gabrielle P. Black (2021). «Using Estrogenic Activity and Nontargeted Chemical Analysis to Identify Contaminants in Sewage Sludge». Environmental Science & Technology. 55 (10): 6729–6739. Bibcode:2021EnST...55.6729B. doi:10.1021/acs.est.0c07846

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