Janus quinase

família de tirosina quinases intracelulares não receptoras

Janus quinase (JAK) é uma família de tirosina quinases intracelulares não receptoras que transduzem sinais mediados por citocinas através da via JAK-STAT.[1] Janus quinases são um dos importantes mecanismos de transmissão de sinais de comunicação do reino animal. Eles pegam sinais que vêm de células externas e passam a informação para moléculas internas.[2]

Janus quinase
O sistema JAK-STAT consiste em três componentes principais: (1) um receptor (verde), que penetra na membrana celular; (2) Janus quinase (JAK) (amarelo), que se liga ao receptor, e; (3) Transdutor de Sinal e Ativador de Transcrição (STAT) (azul), que transporta o sinal para o núcleo e DNA. Os pontos vermelhos são fosfatos. Depois que a citocina se liga ao receptor, JAK adiciona um fosfato (fosforila) ao receptor. Isso atrai as proteínas STAT, que também são fosforiladas e se ligam umas às outras, formando um par (dímero). O dímero move-se para o núcleo, liga-se ao DNA e causa a transcrição de genes. As enzimas que adicionam grupos fosfato são chamadas de proteínas quinases.

Algumas mutações que prejudicam as Janus quinases podem reduzir severamente a capacidade do corpo de combater a infecção, causando uma condição praticamente idêntica à “doença do menino bolha”. E quando falhas genéticas e sinais exagerados aceleram demais as quinases, o resultado pode ser câncer no sangue, como leucemia, e doenças alérgicas ou autoimunes. Um estudo de 2022 mostrou que a estrutura de um complexo receptor de citocina Janus quinase revelou a base para a ativação dimérica.[3]

O nome é tirado do deus romano de duas faces dos começos, finais e dualidade, Janus, porque os JAKs possuem dois domínios de transferência de fosfato quase idênticos. Um domínio exibe a atividade de quinase, enquanto o outro regula negativamente a atividade de cinase do primeiro. Elas foram inicialmente chamadas de "just another kinase" (apenas outra quinase)" 1 e 2 (já que eram apenas duas das muitas descobertas em uma tela de quinases baseada em PCR),[4] mas foram finalmente publicadas como "Janus kinase".

Família

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Os quatro membros da família JAK são:

Referências

  1. Kotyla, Przemyslaw J. (10 de maio de 2018). «Are Janus Kinase Inhibitors Superior over Classic Biologic Agents in RA Patients?». BioMed Research International (em inglês): e7492904. ISSN 2314-6133. doi:10.1155/2018/7492904. Consultado em 16 de março de 2022 
  2. Institute, Howard Hughes Medical (13 de março de 2022). «After More Than 20 Years, Scientists Have Finally Solved the Full-Length Structure of a Janus Kinase». SciTechDaily (em inglês). Consultado em 16 de março de 2022 
  3. Glassman, Caleb R.; Tsutsumi, Naotaka; Saxton, Robert A.; Lupardus, Patrick J.; Jude, Kevin M.; Garcia, K. Christopher (10 de março de 2022). «Structure of a Janus kinase cytokine receptor complex reveals the basis for dimeric activation». Science. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.abn8933. Consultado em 16 de março de 2022 
  4. Wilks, A F (março de 1989). «Two putative protein-tyrosine kinases identified by application of the polymerase chain reaction.». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (5): 1603–1607. ISSN 0027-8424. PMID 2466296. Consultado em 16 de março de 2022 
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Referências

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