NOVA1
A proteína de ligação ao RNA Nova-1 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene NOVA1.[2][3]
Função
editarEste gene codifica uma proteína de ligação a RNA específica para neurônios, um membro da família Nova de antígenos de doenças paraneoplásicas, que é reconhecida e inibida por anticorpos paraneoplásicos. Esses anticorpos são encontrados no soro de pacientes com opsoclonia-ataxia paraneoplásica, câncer de mama e câncer de pulmão de pequenas células. Foram descritos transcritos emendados alternativos que codificam isoformas distintas.[3] Tanto os neandertais quanto os denisovanos tinham uma versão e quase todos os humanos modernos tinham outra, sugerindo seleção positiva. A inserção da variante do gene Neandertal do gene do antígeno ventral neuro-oncológico 1 (NOVA1) em organóides corticais humanos promoveu um desenvolvimento mais lento e maior complexidade de superfície nos modelos cerebrais.[4]
Pesquisa
editarUma análise de todo o genoma para identificar 61 variantes codificantes em genes codificadores de proteínas, indicou que o o gene que codifica a proteína de ligação ao RNA NOVA1 como um dos principais candidatos para análises funcionais, pesquisadores introduziram a variante dos genes neandertais arcaico em células-tronco pluripotentes humanas e geraram organóides cerebrais. Esses organóides mostraram alterações na expressão e na emenda do gene, bem como na morfologia e na sinaptogênese, sugerindo que esse método poderia ser usado para explorar outras mudanças genéticas que fundamentam as características fenotípicas que separam nossa espécie de parentes extintos.[5] Usando a técnica CRISPR – Cas9 para introduzir a forma Neandertal e Denisovana de NOVA1 em células-tronco pluripotentes humanas, que podem se desenvolver em qualquer tipo de célula. Os pesquisadores os cultivaram para formar organóides, aglomerados de tecido parecido com o do cérebro, com até 5 milímetros de diâmetro, ao lado de organóides do cérebro humano normal para comparação.[6]
Leitura adicional
editar- Buckanovich RJ, Posner JB, Darnell RB (1993). «Nova, the paraneoplastic Ri antigen, is homologous to an RNA-binding protein and is specifically expressed in the developing motor system». Neuron. 11 (4): 657–72. PMID 8398153. doi:10.1016/0896-6273(93)90077-5
- Buckanovich RJ, Darnell RB (1997). «The neuronal RNA binding protein Nova-1 recognizes specific RNA targets in vitro and in vivo». Mol. Cell. Biol. 17 (6): 3194–201. PMC 232172
. PMID 9154818 - Lewis HA, Chen H, Edo C, et al. (1999). «Crystal structures of Nova-1 and Nova-2 K-homology RNA-binding domains». Structure. 7 (2): 191–203. PMID 10368286. doi:10.1016/S0969-2126(99)80025-2
- Jensen KB, Dredge BK, Stefani G, et al. (2000). «Nova-1 regulates neuron-specific alternative splicing and is essential for neuronal viability». Neuron. 25 (2): 359–71. PMID 10719891. doi:10.1016/S0896-6273(00)80900-9
- Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S, et al. (2000). «Shotgun sequencing of the human transcriptome with ORF expressed sequence tags». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (7): 3491–6. PMC 16267 . PMID 10737800. doi:10.1073/pnas.97.7.3491
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. PMC 139241 . PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899
- Dredge BK, Darnell RB (2003). «Nova regulates GABA(A) receptor gamma2 alternative splicing via a distal downstream UCAU-rich intronic splicing enhancer». Mol. Cell. Biol. 23 (13): 4687–700. PMC 164843 . PMID 12808107. doi:10.1128/MCB.23.13.4687-4700.2003
- Brandenberger R, Wei H, Zhang S, et al. (2005). «Transcriptome characterization elucidates signaling networks that control human ES cell growth and differentiation». Nat. Biotechnol. 22 (6): 707–16. PMID 15146197. doi:10.1038/nbt971
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). «The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. PMC 528928 . PMID 15489334. doi:10.1101/gr.2596504
- Ule J, Ule A, Spencer J, et al. (2005). «Nova regulates brain-specific splicing to shape the synapse». Nat. Genet. 37 (8): 844–52. PMID 16041372. doi:10.1038/ng1610
- Lim J, Hao T, Shaw C, et al. (2006). «A protein-protein interaction network for human inherited ataxias and disorders of Purkinje cell degeneration». Cell. 125 (4): 801–14. PMID 16713569. doi:10.1016/j.cell.2006.03.032
Referências
- ↑ «Human PubMed Reference:»
- ↑ Buckanovich, RJ; Yang, YY; Darnell, RB (1 de fevereiro de 1996). «The onconeural antigen Nova-1 is a neuron-specific RNA-binding protein, the activity of which is inhibited by paraneoplastic antibodies». The Journal of Neuroscience (3): 1114–1122. ISSN 0270-6474. doi:10.1523/jneurosci.16-03-01114.1996. Consultado em 17 de fevereiro de 2021
- ↑ a b «NOVA1 NOVA alternative splicing regulator 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Consultado em 17 de fevereiro de 2021
- ↑ «Neanderthal Gene Variant Alters Neurodevelopment in Human Brain Organoids». GenomeWeb (em inglês). Consultado em 17 de fevereiro de 2021
- ↑ Trujillo, Cleber A.; Rice, Edward S.; Schaefer, Nathan K.; Chaim, Isaac A.; Wheeler, Emily C.; Madrigal, Assael A.; Buchanan, Justin; Preissl, Sebastian; Wang, Allen (12 de fevereiro de 2021). «Reintroduction of the archaic variant of NOVA1 in cortical organoids alters neurodevelopment». Science (em inglês) (6530). ISSN 0036-8075. PMID 33574182. doi:10.1126/science.aax2537. Consultado em 17 de fevereiro de 2021
- ↑ Remmel, Ariana (11 de fevereiro de 2021). «Neanderthal-like 'mini-brains' created in lab with CRISPR». Nature (em inglês) (7846): 376–377. doi:10.1038/d41586-021-00388-2. Consultado em 17 de fevereiro de 2021
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