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Oseltamivir

composto químico
Oseltamivir
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
Outros nomes GS-4104; HSDB 7433;
1-Cyclohexene-1-carboxylic acid, 4-(acetylamino)-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-, ethyl ester, (3R-(3α,4β,5α))-.
Identificadores
Número CAS 196618-13-0
PubChem 65028
DrugBank DB00198
ChemSpider 58540
MeSH oseltamivir
ChEBI 7798
Código ATC J05AH02
SMILES
DCB n° 06650
Primeiro nome comercial ou de referência Tamiflu
Propriedades
Fórmula química C16H28N2O4
Massa molar 312.38 g mol-1
Densidade 1,08 g/cm3
Ponto de fusão

240 °C

Ponto de ebulição

473.3 °C

Farmacologia
Biodisponibilidade 79 ± 12 (carboxilato)
Via(s) de administração per os
Metabolismo hepático
Meia-vida biológica 6 a 10 horas (carboxilato) 1 a 3 horas (fosfato)
Excreção Renal 93 ± 12 (carboxilato) e pequena parte nas fezes
Classificação legal


POM (UK) ℞-only (US)

Riscos associados
Frases R 36-43-52/53
Frases S 22-24-37-61
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Oseltamivir, comercializado sob a marca Tamiflu, é um medicamento antiviral usado na prevenção e tratamento de gripe por Influenzavirus A e Influenzavirus B.[1] É indicado para pessoas com complicações ou em risco de complicações nas 48 horas após os primeiros sintomas de infeção.[2] Está também indicado na prevenção de infeção em grupos de elevado risco, mas não na população em geral.[2][3][4] É administrada por via oral na forma de comprimido ou suspensão.[1]

As recomendações relativas ao oseltamivir são controversas, assim como são controversas as próprias críticas às recomendações.[2][5][6][7] Uma revisão Cochrane de 2014 concluiu que o oseltamivir não diminui os internamentos hospitalares e que não há evidências de que diminua as complicações da gripe.[7] Duas meta-análises concluíram que os benefícios em pessoas de outra forma saudáveis não superam os riscos e encontraram poucas evidências de que o tratamento modifique o risco de internamento ou morte em grupos de elevado risco.[8][9] No entanto, outra meta-análise concluiu que o oseltamivir é eficaz na prevenção da gripe a nível individual e residencial.[10]

Os efeitos secundários mais comuns são vómitos, diarreia, dor de cabeça e perturbações do sono.[1] Entre outros possíveis efeitos adversos estão sintomas psiquiátricos e crises epilépticas.[1][11][12] Pode ser considerada a administração durante a gravidez.[13] Em pessoas com doenças renais pode ser necessário ajustar a dose.[1]

O oseltamivir foi aprovado pela primeira vez nos Estados Unidos em 1999.[1] Foi o primeiro inibidor da neuraminidase disponível para via oral.[14] Faz parte da lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde, uma lista com os medicamentos mais seguros e eficazes fundamentais num sistema de saúde.[15] Em 2016 foi aprovada nos Estados Unidos uma versão genérica.[16][17]

Indicações

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O oseltamivir é indicado para o tratamento da gripe, tendo uma maior eficácia se tomado dois dias após os primeiros sintomas, impedindo a disseminação do vírus da gripe no corpo do paciente. O medicamento apresenta eficácia na prevenção e tratamento da influenza tipo A e influenza tipo B.

Mecanismo

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O fosfato de oseltamivir é considerado uma pró-droga, ou seja, ela é biotransformada dentro do organismo humano em carboxilato de oseltamivir. A principal característica de seu modo de ação é inibição seletiva de neuraminidases, glicoproteínas de liberação dos vírions, ou seja, ele impede a saída dos vírus de uma célula para outra.[18][19][20] O medicamento não impede a contaminação com o vírus e é usado no tratamento da infecção. Possui ligação plasmática < 3% e volume de distribuição de 0,32 +-0,09 l/kg e não é substrato para P450.[nota 1] Além disto, a ingestão de alimentos não impede sua absorção.

Precauções

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O metabólito é eliminado pela via renal. Desta forma, deve-se observar pacientes com insuficiência renal, com ajuste de dose. Em pacientes idosos, a dose não necessita ser ajustada. Em grávidas, o medicamento não foi testado e seu uso deve ser feito a critério médico,[19] quando os benefícios forem maiores do que o risco, pois ainda não está definido qual seria o prejuízo ao feto.[21] Segundo a Anvisa, as pacientes grávidas devem ser observadas pelos médicos de 30 a 48 horas após a administração do medicamento e depois de 30 dias após o nascimento da criança e crianças menores de um ano devem ser observadas de 30 a 48 horas.[22]

Efeitos adversos

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Efeitos colaterais associados com a terapia com oseltamivir incluem: náuseas, vômitos, diarréia, dor abdominal e cefaléia. Raramente incluem: hepatite e enzimas hepáticas elevadas, erupções cutâneas, reacções alérgicas incluindo anafilaxia e síndrome de Stevens-Johnson. Vários outros efeitos colaterais foram relatados na vigilância: necrólise epidérmica tóxica, arritmia cardíaca, convulsão, confusão, agravamento de diabetes, e colite hemorrágica.

Efeitos neurológicos

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Existem preocupações de que o oseltamivir pode causar perigosos efeitos colaterais psicológicos, neuropsiquiátricos, incluindo automutilação em alguns usuários.[23] Essas preocupações se confirmaram em 2014, quando a GSK, empresa reponsável pela fabricação do medicamento, foi obrigada a pagar uma indenização de 60 milhões de Libras para vítimas da vacinação.[24]

Interações medicamentosas

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Devido às propriedades do metabólito de mínima ligação com proteínas plasmáticas, as interações medicamentosas para este medicamento são improváveis de acontecer. A cimetidina não interfere em sua biodisponibilidade.[19][25] Contudo, segundo o Infarmed, a administração de probenecida poderá aumentar as concentrações do metabolito activo do oseltamivir.[26]

Sociedade e cultura

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Devido à pandemia, uma série de e-mails com informações duvidosas e falsas começaram a circular na Internet, prática conhecida como hoax. Algumas delas, diziam que o medicamento era fabricado a partir da planta anis estrelado e que o consumo desta poderia originar os mesmos efeitos do medicamento. De fato, o oseltamivir é produzido a partir do anis estrelado de quatro províncias chinesas, porém, é produzido através de um processo químico complexo, que envolve uma série de etapas, fora as outras substâncias que entram em sua composição.[27]


Outras imagens

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Notas

  1. ↑ Em indivíduos normais, após dose oral única. Dados referêntes ao carboxilato de oseltamivir

Ver também

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Referências

  1. ↑ a b c d e f «Oseltamivir Phosphate Monograph for Professionals». The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado em 8 de janeiro de 2017. Cópia arquivada em 13 de maio de 2016 
  2. ↑ a b c «CDC Recommendations for Influenza Antiviral Medications Remain Unchanged». U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 10 de abril de 2014. Consultado em 16 de janeiro de 2017. Cópia arquivada em 18 de janeiro de 2017 
  3. ↑ European Centre for Disease Prevention and Control (2 de junho de 2014). «New and updated evaluations of neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza published». Cópia arquivada em 2 de novembro de 2014 
  4. ↑ «Amantadine, oseltamivir and zanamivir for the treatment of influenza». National Institute for Health and Care Excellence (NICE). 25 de fevereiro de 2009. Consultado em 16 de janeiro de 2017. Cópia arquivada em 18 de janeiro de 2017 
  5. ↑ «IDSA Continues to Recommend Antivirals for Influenza». Consultado em 24 de abril de 2014. Arquivado do original em 24 de abril de 2014 
  6. ↑ Brownlee S (19 de fevereiro de 2013). «Tamiflu: Myth and Misconception». The Atlantic. Consultado em 7 de dezembro de 2014. Cópia arquivada em 29 de dezembro de 2014 
  7. ↑ a b Butler D (abril de 2014). «Tamiflu report comes under fire». Nature. 508 (7497): 439–40. Bibcode:2014Natur.508..439B. PMID 24759392. doi:10.1038/508439a 
  8. ↑ Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S (2013). Jefferson T, ed. «The value of neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of seasonal influenza: a systematic review of systematic reviews». PLOS ONE. 8 (4): e60348. Bibcode:2013PLoSO...860348M. PMC 3614893 . PMID 23565231. doi:10.1371/journal.pone.0060348 
  9. ↑ Ebell MH, Call M, Shinholser J (abril de 2013). «Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials». Family Practice. 30 (2): 125–33. PMID 22997224. doi:10.1093/fampra/cms059 
  10. ↑ Okoli GN, Otete HE, Beck CR, Nguyen-Van-Tam JS (9 de dezembro de 2014). «Use of neuraminidase inhibitors for rapid containment of influenza: a systematic review and meta-analysis of individual and household transmission studies». PLOS ONE. 9 (12): e113633. Bibcode:2014PLoSO...9k3633O. PMC 4260958 . PMID 25490762. doi:10.1371/journal.pone.0113633 
  11. ↑ Wang K, Shun-Shin M, Gill P, Perera R, Harnden A (abril de 2012). Harnden A, ed. «Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children (published trials only)». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4 (4): CD002744. PMC 6599832 . PMID 22513907. doi:10.1002/14651858.CD002744.pub4 
  12. ↑ Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ (abril de 2014). «Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments». BMJ. 348: g2545. PMC 3981975 . PMID 24811411. doi:10.1136/bmj.g2545 
  13. ↑ «Oseltamivir (Tamiflu) Use During Pregnancy». Drugs.com. Consultado em 16 de janeiro de 2017. Cópia arquivada em 9 de setembro de 2017 
  14. ↑ Agrawal R, Rewatkar PV, Kokil GR, Verma A, Kalra A (julho de 2010). «Oseltamivir: a first line defense against swine flu». Medicinal Chemistry. 6 (4): 247–51. PMID 20843284. doi:10.2174/1573406411006040247 
  15. ↑ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO 
  16. ↑ «The FDA approves first generic version of widely used influenza drug, Tamiflu». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 de agosto de 2016. Consultado em 6 de agosto de 2016. Cópia arquivada em 8 de agosto de 2016 
  17. ↑ «Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Consultado em 9 de janeiro de 2020 
  18. ↑ G1. «Empresa farmacêutica informa primeiro caso de resistência do H1N1 a remédio». Consultado em 30 de junho de 2009 
  19. ↑ a b c P.R. Vade-mécum ABIMIP 2006/2007
  20. ↑ P. R Vade-mécum de Medicamentos - 2009-2010 - 15ª Ed. Soriak. ISBN 978-858-640-929-5 OCLC 53857630
  21. ↑ «Secretaria da Saúde». Secretaria da Saúde. Consultado em 18 de abril de 2018 
  22. ↑ Anvisa. «Médico deve acompanhar bebês e grávidas que utilizam o Tamiflu». Consultado em 14 de agosto de 2009 
  23. ↑ Waknine, Yael; FDA (2006). «Tamiflu May Be Linked to Risk for Self-Injury and Delirium». Medscape. Consultado em 17 de maio de 2008 
  24. ↑ Brain-Damaged UK Victims of Swine Flu Vaccine to Get £60 Million Compensation International Business Times, Tom Porter, 2 de março de 2014
  25. ↑ Bulas Med. «(FOSFATO DE OSELTAMIVIR)». Consultado em 29 de abril de 2009 
  26. ↑ Infarmed. «(Oseltamivir no Prontuário Terapêutico)». Consultado em 26 de fevereiro de 2013 
  27. ↑ Estadão. «Gripe vira alvo de informação falsa». Consultado em 20 de agosto de 2009 

Ligações externas

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