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Proteína de ferro-enxofre

Uma proteína de ferro-enxofre é uma metaloproteína que contém um ou mais centros de ferro-enxofre, isto é, agrupamentos constituídos pelos elementos ferro e enxofre. Os centros de ferro-enxofre são cofactores ligados covalentemente à cadeia polipeptídica através das cadeias laterais de aminoácidos, frequentemente cisteínas. As proteínas de ferro-enxofre encontram-se em todos os seres vivos e desempenham funções diversas, desde a transferência de electrões entre outras proteínas, a catálise enzimática e regulação genética.

Representação da enzima NADH desidrogenase na membrana mitocondrial. Em realce, diversos cofactores enzimáticos, incluíndo centros de ferro-enxofre.

Descoberta

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Em 1949, Otto Warburg publicou observações sobre as características espectroscópicas da proteína mais tarde conhecida como hidrogenase.[1] Warburg notou na altura que exibia um espectro semelhante aos de compostos de ferro e enxofre. Na década seguinte, diversas proteínas com actividade redox foram descobertas na respiração celular e na fotossíntese, e na década de 1960 foi estabelecida a presença de ferro e enxofre nessas proteínas.[2] Os primeiros centros de ferro-enxofre artificiais foram sintetizados nos anos 70, demonstrando que este tipo de centros poderia ter existido no mundo pré-biótico.[2]

Evolução e distribuição das proteínas de ferro-enxofre

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É presumido que, à época em que a Terra possuía uma atmosfera redutora (isto é, antes do aparecimento do dioxigénio na atmosfera), os elementos ferro e enxofre se encontravam disponíveis para utilização pelos microorganismos então existentes, formando os primeiros centros catalíticos em proteínas.[1] Uma observação que apoia esta hipótese é a existência de proteínas de ferro-enxofre em vias metabólicas de microorganismos considerados primitivos, proteínas essas que foram substituídas por outras (ou por versões sem centros de ferro-enxofre) em organismos mais complexos.[1]

A maioria das proteínas contendo centros de ferro-enxofre caracterizadas até hoje encontram-se em sistemas que dependem de transferência de electrões para o seu funcionamento.[1][3] Exemplos incluem a NADH desidrogenase, enzima essencial da cadeia respiratória, e o fotossistema I na cadeia fotossintética.

A existência de centros polinucleares de ferro-enxofre no presente, apesar de muitos deles serem sensíveis à presença de dioxigénio, pode prender-se com a sua eficácia na transferência de electrões.[1] Considera-se que a transferência de um electrão afectará menos a chamada energia de reorganização num centro polinuclear que num centro mononuclear, pois o custo energético é mais distribuído.[1] Esta característica torna os centros de ferro-enxofre em unidades redox extremamente rápidas, aumentando a sua eficácia e diminuindo a possibilidade de formar compostos instáveis indesejados.[1]

Proteínas contendo centros tipo rubredoxina

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 Ver artigo principal: rubredoxina
 
Representação da estrutura da rubredoxina da bactéria redutora de sulfato Desulfovibrio vulgaris (PDB 8RXN). O centro de ferro é representado por uma esfera amarela, ligado a quatro átomos de enxofre (a laranja) pertencentes a resíduos de cisteína.

A rubredoxina é uma das mais simples proteínas de ferro-enxofre, contendo um centro mononuclear de ferro por molécula de proteína.[4] O centro da rubredoxina é constituído por um ião de ferro ligado a quatro resíduos de cisteína de modo a formar uma geometria tetraédrica. Estes resíduos de cisteína encontram-se dispostos ao longo da cadeia polipeptídica com espaçamentos bem definidos, usualmente num motivo de sequência Cys-X-X-Cys [...] Cys-X-X-Cys, em que X representa aminoácidos não estritamente conservados entre espécies; os dois motivos Cys-X-X-Cys encontram-se separados por um número variável de aminoácidos.[4] O ião de ferro oscila entre os estados de oxidação +2 (Fe2+, ferroso, reduzido) e +3 (Fe3+, férrico, oxidado). No estado férrico, a rubredoxina apresenta uma intensa cor vermelha, exibindo um característico espectro na região UV-visível.[5] Encontram-se rubredoxinas em diversos procariontes, onde desempenham um papel de transferência electrónica, por exemplo, como dadora de electrões às enzimas superóxido redutase e rubredoxina-oxigénio oxidorredutase.[6][7]

Outra proteína de ferro-enxofre simples com um centro tipo rubredoxina é a desulforredoxina, também esta com papel de transferência electrónica em procariontes. A desulforedoxina possui um motivo de ligação ao ferro ligeiramente diferente da rubredoxina, o que lhe confere propriedades espectroscópicas também um pouco distintas da rubredoxina.[8] A desulforedoxina é um dímero, em que cada polipéptido liga um centro ferro-enxofre.

Por serem proteínas relativamente simples, as rubredoxinas são utilizadas como modelos em diversos tipos de estudos. Um exemplo é a modulação das suas propriedades de transferência electrónica (isto é, a capacidade da proteína em receber ou doar electrões) através da modificação de resíduos de aminoácidos próximos do centro de ferro (utilizando a técnica de mutagénese dirigida).[9] O centro da desulforedoxina (também uma proteína simples) pode ser facilmente convertido num centro mais semelhante à rubredoxina, também recorrendo a mutagénese dirigida.[10]

Algumas proteínas mais complexas incorporam centros tipo rubredoxina na sua estrutura. Um exemplo é a rubreritrina, uma proteína que possui um centro idêntico ao da rubredoxina e um segundo centro de dois ferros-dois enxofres ([2Fe-2S]).[11][12] Outro exemplo é a superóxido redutase de dois ferros (também denominada desulfoferrodoxina). Nesta proteína, encontra-se um centro idêntico ao da desulforedoxina,[13] que se pensa ter uma função de transferência electrónica, além de um segundo centro de ferro (que não do tipo ferro-enxofre) responsável pela actividade catalítica da enzima.[14]

Os centros tipo rubredoxina não possuem enxofre lábil (isto é, iões sulfureto, S2-, não ligados à cadeia polipeptídica), em contraste com os demais tipos de centros de ferro-enxofre.

Proteínas contendo centros [2Fe-2S]

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Representação da estrutura da ferredoxina da cianobactéria Arthrospira platensis (PDB 4FXC). Este tipo de ferredoxinas contém centros [2Fe-2S].

Os centros [2Fe-2S] (dois ferros-dois enxofres) são constituídos por dois iões de ferro ligados entre si por dois iões sulfureto. Em geral, estes centros encontram-se ligados à cadeia polipeptídica através de resíduos cisteína, mas outros aminoácidos podem também fazer esta ligação, como glutamato. Os centros [2Fe-2S] são também chamados centro tipo ferredoxina vegetal, devido à presença ubíqua destes centros em ferredoxinas de plantas superiores. As ferredoxinas vegetais desempenham funções de transferência de electrões na cadeia fotossintética, encontrando-se não só nos cloroplastos de células vegetais como também em microorganismos fotossintéticos, incluindo cianobactérias e algas verdes.

Proteínas contendo centros [3Fe-4S] e [4Fe-4S]

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O centro [4Fe-4S] presente na enzima aconitase na sua forma activa (PDB 7ACN).

Os centros [3Fe-4S] (três ferros-quatro enxofres) e [4Fe-4S] (quatro ferros-quatro enxofres) possuem uma arquitectura em forma de cubo, em que os iões ferro e sulfureto se encontram nos vértices da estrutura cubóide. No caso dos centros [3Fe-4S], um dos vértices correspondente a um ião de ferro está ausente. Tal como os centros tipo rubredoxina e [2Fe-2S], estes centros ligam-se a proteínas geralmente através da ligação dos iões de ferro a resíduos cisteína. Outros aminoácidos também podem coordenar este tipo de centros, como por exemplo a histidina no chamado centro distal encontrado em certas hidrogenases de níquel-ferro. A maioria das proteínas contendo centros [3Fe-4S] e [4Fe-4S] caracterizadas até ao presente têm funções de transferência electrónica.[3] As ferredoxinas bacterianas são exemplos comuns de proteínas [3Fe-4S]/[4Fe-4S] que transferem electrões entre outras proteínas. Um tipo diferente de transferência electrónica encontra-se em proteínas activadoras de adenosilmetionina, em que o centro [4Fe-4S] presente nessas proteínas transfere um electrão para a adenosilmetionina, iniciando reacções radicalares que activam enzimas como a ribonucleótido redutase anaeróbia ou a piruvato-formato liase.[1]

Em geral, os centros [3Fe-4S] em proteínas oscilam entre os estados de oxidação 0 e +1, enquanto que os centros [4Fe-4S] variam entre os estados +1 e +2.[15][3]

Determinadas proteínas de [4Fe-4S] apresentam um potencial de redução relativamente elevado, quando comparado às demais proteínas [4Fe-4S]. Tomam por esta razão a designação proteínas de ferro-enxofre de potencial alto, abreviado HiPIP (da designação em inglês high potential iron-sulfur protein). As HiPIP encontram-se principalmente ligadas ao transporte electrónico anaeróbio em bactérias púrpura.[16] Nas HiPIP, o centro [4Fe-4S] varia o seu estado de oxidação entre +2 e +3.[3]

Proteínas contendo centros complexos de ferro-enxofre

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Encontram-se em algumas proteínas centros mais complexos que incluem como unidade mais simples um centro ferro-enxofre (ou parte deste).

Nitrogenase
 Ver artigo principal: nitrogenase
 
O centro P da nitrogenase. A azul: iões de ferro. A amarelo: iões sulfureto.

A nitrogenase é um complexo enzimático entre duas proteínas, a proteína de ferro (com função de transferência electrónica) e a proteína de ferro-molibdénio (que catalisa a redução de azoto molecular, N2, a amónia, NH3).[17] A proteína de ferro possui um centro [4Fe-4S]. A proteína de ferro-molibdénio contém dois centros metálicos únicos: o centro P, que se assemelha a um produto da fusão entre dois centros [4Fe-4S] num vértice; e o centro ferro-molibdénio, também com uma geometria que se assemelha a uma fusão entre dois centros [4Fe-4S] mas em que o átomo central é um carbono e um dos vértices exteriores é um molibdénio. O centro P actua na transferência de electrões entre a proteína de ferro e o centro de ferro-molibdénio.

Sulfito redutase e nitrito redutase

A sulfito redutase catalisa a redução do sulfito a sulfureto. A nitrito redutase reduz nitrito a amónia. Estas reacções químicas têm em comum o requerimento de seis electrões a serem transferidos para os respectivos substratos.[18] O centro activo da sulfito redutase e da nitrito redutase é semelhante: contém um centro [4Fe-4S] ligado covalentemente a um sirohemo.[18]

Hidrogenase de ferro
 Ver artigo principal: Hidrogenase

As hidrogenases constituem uma família de enzimas que podem catalisar a oxidação do hidrogénio molecular (H2) a protões e electrões, ou a reacção inversa (produção de hidrogénio). Um tipo de hidrogenases contém o chamado centro H, um centro binuclear de ferro ligado covalentemente a um centro [4Fe-4S], provavelmente através de um resíduo de cisteína.[19] Estas hidrogenases são eficientes produtoras de hidrogénio, porém são muito sensíveis à presença de dioxigénio, perdendo rapidamente actividade catalítica.

Propriedades catalíticas e reguladoras de proteínas de ferro-enxofre

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Em algumas proteínas de ferro-enxofre, os centros desempenham funções catalíticas ou sensoras de condições ambientais intracelulares. Algumas proteínas podem ter um centro que oscila entre as duas configurações [3Fe-4S] e [4Fe-4S] por ganho/perda de um ião de ferro, e nalguns casos esta propriedade é explorada na actividade biológica da proteína.

Aconitase

O exemplo mais conhecido de catálise enzimática por um centro de ferro-enxofre é o da aconitase, uma enzima que faz parte do ciclo do ácido cítrico.[20] A aconitase possui um centro [4Fe-4S] na sua forma activa, mas quando a proteína é exposta ao oxigénio o centro perde um dos ferros e converte-se em [3Fe-4S], perdendo actividade catalítica.[15] O ferro lábil é essencial para a actividade da enzima, já que age como ácido de Lewis e se liga directamente ao substrato.[1]

FNR

Outro exemplo de função diferente da de transferência electrónica encontra-se na proteína de regulação da redução do fumarato e nitrato (FNR), estudada em detalhe em Escherichia coli. A FNR é um factor de transcrição que controla a expressão de diversos genes ligados ao metabolismo anaeróbio da bactéria.[21] Contém um centro [4Fe-4S] que, quando exposto ao dioxigénio, se transforma num centro [2Fe-2S] e perde dois iões de ferro. Esta modificação induz uma alteração estrutural na FNR, que perde a sua actividade, permitindo à célula mudar o seu metabolismo de modo a adaptar-se a condições aeróbias.[22] A FNR recupera a sua actividade reguladora in vitro através da adição de ferro e o agente redutor ditionito, pelo que se admite que in vivo a proteína também consiga recuperar a sua actividade após transição para condições menos oxidantes.[3]

SoxR

O sistema SoxR/SoxS de resposta a stress oxidativo em Escherichia coli utiliza a proteína de [2Fe-2S] SoxR para detectar a presença de espécies reactivas de oxigénio e de azoto. O centro [2Fe-2S] da SoxR é oxidado de forma específica pelo superóxido e pelo óxido nítrico, que são espécies químicas produzidas em situações de stress oxidativo celular. Na forma oxidada (estado de oxidação +2), a SoxR activa a transcrição do gene soxS, induzindo assim a produção da proteína SoxS. A SoxS, por sua vez, activa diversos genes que codificam proteínas de combate ao stress oxidativo.[3][1]

Propriedades espectroscópicas

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Os iões de ferro que compõem os centros de ferro-enxofre oscilam normalmente entre os estados de oxidação +2 e +3 e estão no estado de spin alto (momento magnético ms=2 ou ms=5/2, respectivamente), numa geometria tetraédrica. Isto significa que em muitos casos, as proteínas contendo centros de ferro-enxofre apresentam paramagnetismo, o que possibilita a sua investigação através de espectroscopia de ressonância paramagnética electrónica (EPR). O estado de spin alto advém do facto de os resíduos de aminoácidos e os iões sulfureto envolvidos na esfera de coordenação de cada ferro serem ligandos fracos, de acordo com a série espectroquímica. Outra técnica espectroscópica de grande relevo para o estudo de proteínas de ferro-enxofre é a espectroscopia de Mössbauer, que detecta todos os centros de ferro numa dada proteína independentemente dos seus estados de oxidação.[2]

Nos centros contendo mais do que um ião de ferro (multinucleares), pode acontecer deslocalização electrónica, ou seja, a carga formal de alguns ou todos os iões de ferro pode ser +2.5, em vez de +2 ou +3. Por exemplo, um centro [2Fe-2S] pode ter ambos os iões no estado férrico (Fe3+-Fe3+); ao receber um electrão, o centro pode apresentar um estado formal Fe+2.5-Fe+2.5 em vez de Fe3+-Fe2+. As duas situações podem ser detectadas por EPR, dado que no primeiro caso o centro apresenta um sistema de spin total 9/2 (spin alto) e no segundo caso, o sistema de spin total é 1/2 (spin baixo).[1] Também os centros [4Fe-4S] apresentam em algumas proteínas características de spin alto e noutras de spin baixo.[15]

Os ligandos dos iões Fe3+ são mais electronegativos que o ferro, o que provoca o fenómeno de transferência de carga ligando-a-metal. Este fenómeno pode ser investigado por espectrofotometria UV-visível e dicroísmo circular e manifesta-se visualmente através da coloração das proteínas de ferro-enxofre, que apresentam em geral coloração castanha (na ausência de outros cromóforos de forte coloração, como flavinas), com excepção de proteínas contendo centros tipo rubredoxina, que apresentam coloração vermelha. Esta propriedade facilita o seguimento da purificação destas proteínas a partir de extractos proteicos complexos, tanto através da sua detecção visual como da avaliação da sua pureza.

Referências

  1. ↑ a b c d e f g h i j k Beinert, H. (2000). «Iron-sulfur proteins: ancient structures, still full of surprises». Springer Berlin Heidelberg/Society of Biological Inorganic Chemistry. J. Biol. Inorg. Chem. (em inglês). 5 (1): 2–15. ISSN 1432-1327. PMID 10766431. doi:10.1007/s007750050002. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  2. ↑ a b c Beinert, H.; Holm, R. H.; Münck, E. (1997). «Iron-Sulfur Clusters: Nature's Modular, Multipurpose Structures». Highwire Press/American Association for the Advancement of Science. Science (em inglês). 277 (5326): 653–659. ISSN 1095-9203. PMID 9235882. doi:10.1126/science.277.5326.653. Consultado em 27 de Outubro de 2013 
  3. ↑ a b c d e f Beinert, H.; Kiley. «Fe–S proteins in sensing and regulatory functions». Elsevier Science Ltd. Curr. Op. Chem. Biol. (em inglês). 3 (2): 152–157. ISSN 1367-5931. PMID 10226040. doi:dx.doi.org/10.1016/S1367-5931(99)80027-1 Verifique |doi= (ajuda). Consultado em 27 de Outubro de 2013 
  4. ↑ a b Sieker, L. C.; Stenkamp, R. E.; LeGall, J. (1994), Harry D. Peck, Jr., Jean LeGall, ed., Rubredoxin in crystalline state, ISBN 978-0-12-182144-9, Methods Enzymol. (em inglês), 243, Elsevier Inc., pp. 203–216, consultado em 26 de Outubro de 2013 
  5. ↑ Lovenberg, W.; Sobel, B. E. (1965). «Rubredoxin: a new electron transfer protein from Clostridium pasteurianum». National Academy of Sciences. Proc Natl Acad Sci U S A (em inglês). 54 (1): 193–199. ISSN 1091-6490. PMID 5216351. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  6. ↑ Jenney Jr., F.E.; Verhagen, M.F.J.M.; Cui, X.; Adams, M.W.W. (1999). «Anaerobic microbes: Oxygen detoxification without superoxide dismutase». Highwire Press/American Association for the Advancement of Science. Science (em inglês). 286 (5438): 306–309. ISSN 0036-8075. PMID 10514376. doi:10.1126/science.286.5438.306. Consultado em 27 de Outubro de 2013 
  7. ↑ Gomes, C. M.; Silva, G.; Oliveira, S.; LeGall, J.; Liu, M.Y.; Xavier, A. V.; Rodrigues-Pousada, C.; Teixeira, M. (1997). «Studies on the Redox Centers of the Terminal Oxidase from Desulfovibrio gigas and Evidence for Its Interaction with Rubredoxin». The American Society for Biochemistry and Molecular Biology. J. Biol. Chem. (em inglês). 272 (36): 22502–22508. ISSN 1083-351X. PMID 9278402. doi:10.1074/jbc.272.36.22502. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  8. ↑ Moura, I.; Bruschi, M.; LeGall, J.; Moura, J. J. G.; Xavier, A. V. (1977). «Isolation and characterization of desulforedoxin, a new type of non-heme iron protein from Desulfovibrio gigas». Elsevier Inc. Biochem. Biophys. Res. Comm. (em inglês). 75 (4): 1037–1044. ISSN 0006-291X. PMID 861023. doi:http://dx.doi.org/10.1016/0006-291X(77)91486-3 Verifique |doi= (ajuda). Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  9. ↑ Kümmerle, R.; Zhuang-Jackson, H.; Gaillard, J., Moulis, J. M. (1997). «Site-Directed Mutagenesis of Rubredoxin Reveals the Molecular Basis of Its Electron Transfer Properties». American Chemical Society. Biochemistry (em inglês). 36 (50): 15983–15991. ISSN 1520-4995 ISSN: 1520-4995 Verifique |issn= (ajuda). PMID 9398333. doi:10.1021/bi971636e. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  10. ↑ Yu, L.; Kennedy, M.; Czaja, C.; Tavares, P.; Moura, J. J. G.; Moura, I.; Rusnak, F. (1997). «Conversion of Desulforedoxin into a Rubredoxin Center». Elsevier Inc. Biochem. Biophys. Res. Comm. (em inglês). 231 (3): 679–682. ISSN 0006-291X. PMID 9070870. doi:http://dx.doi.org/10.1006/bbrc.1997.6171 Verifique |doi= (ajuda). Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  11. ↑ LeGall, J.; Prickril, B. C.; Moura, I.; Xavier, A. V.; Moura, J. J. G.; Huynh, B. H. (1988). «Isolation and characterization of rubrerythrin, a non-heme iron protein from Desulfovibrio vulgaris that contains rubredoxin centers and a hemerythrin-like binuclear iron cluster». American Chemical Society. Biochemistry (em inglês). 27 (5): 1636–1642. ISSN 1520-4995. PMID 2835096. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  12. ↑ Kurtz Jr., D. M. (2006). «Avoiding high-valent iron intermediates: Superoxide reductase and rubrerythrin». Elsevier Inc. J. Inorg. Biochem. (em inglês). 100 (4): 679–693. ISSN 0162-0134. PMID 16504301. doi:dx.doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2005.12.017 Verifique |doi= (ajuda). Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  13. ↑ Moura, I.; Tavares, P.; Moura, J. J. G.; Ravi, N.; Huynh, B.H.; Liu, M.Y.; LeGall, J. (1990). «Purification and characterization of desulfoferrodoxin. A novel protein from Desulfovibrio desulfuricans (ATCC 27774) and from Desulfovibrio vulgaris (strain Hildenborough) that contains a distorted rubredoxin center and a mononuclear ferrous center.». American Society for Biochemistry and Molecular Biology. J. Biol. Chem. (em inglês). 265 (35): 21596–21602. ISSN 1083-351X. PMID 2174880. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  14. ↑ Lombard, M.; Fontecave, M.; Touati, D.; Nivière, V. (2000). «Reaction of the Desulfoferrodoxin from Desulfoarculus baarsii with Superoxide Anion. Evidence for a Superoxide Reductase Activity». American Society for Biochemistry and Molecular Biology. J. Biol. Chem. (em inglês). 275 (1): 115–121. ISSN 1083-351X. PMID 10617593. doi:10.1074/jbc.275.1.115. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  15. ↑ a b c Johnson, M. K. (1998). «Iron–sulfur proteins: new roles for old clusters». Elsevier Ltd. Curr. Op. Chem. Biol. (em inglês). 2 (2): 173–181. ISSN 1367-5931. PMID 9667933. doi:dx.doi.org/10.1016/S1367-5931(98)80058-6 Verifique |doi= (ajuda). Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  16. ↑ «High potential iron-sulfur proteins family profile - PROSITE» (em inglês). SIB Swiss Institute of Bioinformatics. Consultado em 26 de outubro de 2013 
  17. ↑ Seefeldt, L.C.; Hoffman, B.M., Dean, D.R. (2009). «Mechanism of Mo-Dependent Nitrogenase». Annu Rev Biochem (em inglês). 78. pp. 701–22. ISSN 0066-4154. doi:10.1146/annurev.biochem.78.070907.103812. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  18. ↑ a b Crane, B. R.; Getzoff, E. D. (1996). «The relationship between structure and function for the sulfite reductases». Elsevier Ltd. Curr. Op. Struct. Biol. (em inglês). 6 (6): 744–756. ISSN 0959-440X. PMID 8994874. doi:dx.doi.org/10.1016/S0959-440X(96)80003-0 Verifique |doi= (ajuda). Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  19. ↑ Stripp, S.; Sanganas, O.; Happe, T.; Haumann, M. (2009). «The Structure of the Active Site H-Cluster of [FeFe] Hydrogenase from the Green Alga Chlamydomonas reinhardtii Studied by X-ray Absorption Spectroscopy». Americal Chemical Society. Biochemistry (em inglês). 48 (22): 5042–5049. ISSN 1520-4995. PMID 19397274. doi:10.1021/bi900010b. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  20. ↑ Beinert, H.; Kennedy, M. C. (1993). «Aconitase, a two-faced protein: enzyme and iron regulatory factor.». Federation of American Societies for Experimental Biology. FASEB J. (em inglês). 7 (15): 1442–1449. ISSN 1530-6860. PMID 8262329. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  21. ↑ Spiro, S.; Guest, J. R. (2006). «FNR and its role in oxygen-regulated gene expression in Escherichia coli». John Wiley & Sons, Inc. FEMS Microbiol. Lett. (em inglês). 75 (4): 399–428. ISSN 1574-6968. PMID 2248796. doi:10.1111/j.1574-6968.1990.tb04109.x. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
  22. ↑ Green, J.; Bennett, B.; Jordan, P.; Ralph, E. T.; Thomson, A. J.; Guest, J. R. (1996). «Reconstitution of the [4Fe-4S] cluster in FNR and demonstration of the aerobic–anaerobic transcription switch in vitro». Portland Press/The Biochemical Society. Biochem. J. (em inglês). 316 (3): 887–892. ISSN 1470-8728. PMID 8670167. Consultado em 26 de Outubro de 2013 
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