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RTS,S

RTS,S/AS01 (nome comercial Mosquirix) é uma vacina de malária recombinante à base de proteína.

Aprovada para uso pelos reguladores europeus em julho de 2015, é a primeira vacina licenciada contra malária do mundo e também a primeira vacina licenciada para uso contra qualquer doença parasitária humana de qualquer tipo.[1] A vacina RTS,S foi concebida e criada no final dos anos 80 por cientistas que trabalhavam nos laboratórios SmithKline Beecham Biologicals (hoje GlaxoSmithKline Vaccines) na Bélgica.[2] A vacina foi desenvolvida através de uma colaboração entre a GSK e o Instituto de Pesquisa do Exército Walter Reed[3] e foi financiada em parte pela Iniciativa de Vacinas contra a Malária PATH e pela Fundação Bill e Melinda Gates. Sua eficácia varia de 26 a 50% em bebês e crianças pequenas. Em 23 de outubro de 2015, o Grupo Consultivo Estratégico da Organização Mundial da Saúde para a Imunização (SAGE) e o Comitê Consultivo para Políticas da Malária (MPAC) recomendaram em conjunto uma implementação piloto da vacina na África.[4]

Este projeto-piloto de vacinação foi lançado em 23 de abril de 2019 no Malawi, em 30 de abril de 2019 no Gana e em 13 de setembro de 2019 no Quênia.[5][6]

História

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As possíveis vacinas contra a malária têm sido uma área intensa de pesquisa desde a década de 1960.[7] SPf66 foi testado extensivamente em áreas endêmicas nos anos 90, mas os ensaios clínicos mostraram que ele é insuficientemente eficaz.[8] Outros candidatos a vacinas, direcionados ao estágio sanguíneo do ciclo de vida do parasita da malária, também foram insuficientes por si próprios.[9] Entre as várias vacinas em desenvolvimento em potencial que têm como alvo o estágio pré-eritrocítico da doença, o RTS,S mostrou os resultados mais promissores até agora.[10]

O RTS,S foi financiado, mais recentemente, pela ONG PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) e pela GlaxoSmithKline, com financiamento da Fundação Bill e Melinda Gates.[11]

A formulação de vacina RTS,S já havia demonstrado ser segura, bem tolerada, imunogênica e potencialmente conferir eficácia parcial em adultos não experimentados e experientes em malária e crianças.[12]

Em novembro de 2012, os resultados de um estudo de fase III do RTS,S relataram que forneciam proteção modesta contra a malária clínica e grave em crianças pequenas. Em outubro de 2013, a GlaxoSmithKline (GSK) informou que a vacina RTS,S reduziu o número de casos entre crianças pequenas em quase 50% e entre cerca de 25%, após a conclusão de um ensaio clínico de 18 meses. Os dados mostraram o efeito protetor após os 18 meses, no entanto, foi menor do que o observado anteriormente após 12 meses.

A EMA aprovou a vacina RTS,S em julho de 2015, com uma recomendação de que seja usada na África para bebês em risco de contrair malária. O RTS,S foi a primeira vacina contra malária do mundo a obter aprovação para esse uso.[13][1] Após decisões regulatórias adicionais da Organização Mundial da Saúde e dos governos de cada país africano, uma "implementação" do produto poderá ocorrer já em 2017.

Pesquisas preliminares sugerem que a dosagem fracionária retardada pode aumentar a eficácia da vacina em até 86%.[14][15]

Em 17 de novembro de 2016, a OMS anunciou que a vacina RTS,S seria lançada em projetos-piloto em 3 países da África Subsaariana. O programa piloto, coordenado pela OMS, avaliará até que ponto o efeito protetor da vacina mostrado em ensaios clínicos avançados pode ser replicado em ambientes da vida real. Especificamente, o programa avaliará a viabilidade de administrar as 4 doses necessárias da vacina; o impacto da vacina em vidas salvas; e a segurança da vacina no contexto do uso rotineiro.[16]

As vacinas dos ministérios da saúde de Malawi, Gana e Quênia começaram em abril e setembro de 2019 e visam 360.000 crianças por ano em áreas onde a vacinação teria o maior impacto. Os resultados estão planejados para serem usados pela Organização Mundial da Saúde para aconselhar sobre uma possível implantação futura da vacina.[5][6][17]

Componentes e mecanismo

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A vacina RTS,S foi projetada usando genes do epítopo de repetição e de linfócitos T na proteína pré-eritrocítica do circunsporozoito (CSP) do parasita da malária Plasmodium falciparum e uma proteína do envelope viral do vírus da hepatite B (HBsAg), ao qual foi adicionou um adjuvante químico (AS01) para aumentar a resposta do sistema imunológico.[18] infecção é evitada pela indução de imunidade humoral e celular, com altos títulos de anticorpos, que impedem o parasita de infectar o fígado.[19]

O epítopo dos linfócitos T do CSP é O-fucosilado em Plasmodium falciparum[20][21] e Plasmodium vivax,[22] enquanto a vacina RTS,S produzida em levedura não é.

Referências

  1. ↑ a b «Malaria vaccine gets 'green light'». BBC 
  2. ↑ http://www.google.com/patents/EP0614465B1?cl=3Den
  3. ↑ Heppner, Ockenhouse; CF, KE; et al. (2005). «Towards an RTS,S-based, multi-stage, multi-antigen vaccine against falciparum malaria: progress at the Walter Reed Army Institute of Research». Vaccine. 23: 2243–50. PMID 15755604. doi:10.1016/j.vaccine.2005.01.142 
  4. ↑ http://who.int/mediacentre/news/releases/2015/sage/en/
  5. ↑ a b «Letter to partners – June 2019». www.who.int (em inglês). Consultado em 23 de outubro de 2019 
  6. ↑ a b «Malaria vaccine launched in Kenya: Kenya joins Ghana and Malawi to roll out landmark vaccine in pilot introduction». WHO | Regional Office for Africa (em inglês). Consultado em 23 de outubro de 2019 
  7. ↑ AV, Hill (2011). «Vaccines against malaria». Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 366: 2806–14. PMC 3146776 . PMID 21893544. doi:10.1098/rstb.2011.0091 
  8. ↑ Graves, Patricia M; Gelband, Hellen (19 de abril de 2006). «Vaccines for preventing malaria (SPf66)». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006 (2). ISSN 1469-493X. PMID 16625647. doi:10.1002/14651858.CD005966 
  9. ↑ Graves, Patricia M; Gelband, Hellen (18 de outubro de 2006). «Vaccines for preventing malaria (blood‐stage)». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006 (4). ISSN 1469-493X. PMID 17054281. doi:10.1002/14651858.CD006199 
  10. ↑ Graves, Patricia M; Gelband, Hellen (18 de outubro de 2006). «Vaccines for preventing malaria (pre‐erythrocytic)». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006 (4). ISSN 1469-493X. PMID 17054280. doi:10.1002/14651858.CD006198 
  11. ↑ «Experimental malaria vaccine protects many children, study shows». Washington Post 
  12. ↑ «The RTS,S vaccine candidate for malaria». Expert Review of Vaccines. 10: 589–99. 2011. PMID 21604980. doi:10.1586/erv.11.57 
  13. ↑ «First malaria vaccine receives positive scientific opinion from EMA». European Medicines Agency 
  14. ↑ Birkett, Ashley. «A vaccine for malaria elimination?». PATH 
  15. ↑ Regules, JA, Bennett, JW; et al. (2016). «Fractional Third and Fourth Dose of RTS,S/AS01 Malaria Candidate Vaccine: A Phase 2a Controlled Human Malaria Parasite Infection and Immunogenicity Study». J. Infect. Dis. 214: 762–71. PMID 27296848. doi:10.1093/infdis/jiw237 
  16. ↑ https://www.who.int/malaria/media/malaria-vaccine-implementation-qa/en/
  17. ↑ «WHO | MVIP countries: Ghana, Kenya and Malawi». WHO. Consultado em 23 de outubro de 2019 
  18. ↑ RTS,S Clinical Trials Partnership (2015). «Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial». Lancet. 386: 31–45. PMC 5626001 . PMID 25913272. doi:10.1016/S0140-6736(15)60721-8 
  19. ↑ «Vaccine-induced monoclonal antibodies targeting circumsporozoite protein prevent Plasmodium falciparum infection». Journal of Clinical Investigation. 124: 140–4. 2014. PMC 3871238 . PMID 24292709. doi:10.1172/JCI70349 
  20. ↑ «Interrogating the Plasmodium Sporozoite Surface: Identification of Surface-Exposed Proteins and Demonstration of Glycosylation on CSP and TRAP by Mass Spectrometry-Based Proteomics». PLOS Pathogens. 12: e1005606. ISSN 1553-7374. PMC 4851412 . PMID 27128092. doi:10.1371/journal.ppat.1005606 
  21. ↑ «Protein O-fucosylation in Plasmodium falciparum ensures efficient infection of mosquito and vertebrate hosts». Nature Communications (em inglês). 8. 2017. ISSN 2041-1723. PMC 5601480 . PMID 28916755. doi:10.1038/s41467-017-00571-y 
  22. ↑ «Proteogenomic analysis of the total and surface-exposed proteomes of Plasmodium vivax salivary gland sporozoites». PLOS Neglected Tropical Diseases. 11: e0005791. ISSN 1935-2735. PMC 5552340 . PMID 28759593. doi:10.1371/journal.pntd.0005791 

Bibliografia

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  • «Mosquirix (RTS,S): A Novel Vaccine for the Prevention of Plasmodium falciparum Malaria». Annals of Pharmacotherapy. 46: 384–93. 2012. PMID 22408046. doi:10.1345/aph.1Q634 
  • «Safety and efficacy of the RTS,S/AS01E candidate malaria vaccine given with expanded-programme-on-immunisation vaccines: 19 month follow-up of a randomised, open-label, phase 2 trial». The Lancet Infectious Diseases. 11: 741–9. 2011. PMID 21782519. doi:10.1016/S1473-3099(11)70100-1 

Ligações externas

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