Bezafibrato

Bezafibrato Aviso médico
Nome IUPAC (sistemática)
2-(4-2-[(4-clorobenzoil)amino]etilfenoxi)-2-metilpropanóico
Identificadores
CAS	41859-67-0
ATC	C10AB02
PubChem	39042
DrugBank	DB01393
Informação química
Fórmula molecular	?
Massa molar	361,819 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidade	?
Metabolismo	Hepático
Meia-vida	?
Excreção	Renal
Considerações terapêuticas
Administração	Oral
DL50	?

Bezafibrato (comercializado como Bezalip e várias outras marcas) é um fármaco da classe bioquímica dos fibratos, usado como um agente hipolipemiante, para tratar a hiperlipidemia. Ajuda a diminuir o colesterol LDL e os triglicerídeos no sangue, bem como aumentar o colesterol HDL.

História

Bezafibrato foi introduzido pela primeira vez por Boehringer Mannheim em 1977.

Modo de ação

Como os outros fibratos, bezafibrato é um agonista do PPARα; alguns estudos sugerem que pode ter alguma atividade no PPARγ e no PPARδ também.

Usos

Bezafibrato melhora os marcadores da hiperlipidemia combinada , reduzindo efetivamente o LDL e os triglicérides e melhorando os níveis de HDL. O principal efeito na morbidade cardiovascular é em pacientes com a síndrome metabólica, cujas características são atenuadas pelo bezafibrato. Estudos mostram que, em pacientes com tolerância à glicose diminuída, o bezafibrato pode retardar o progresso para o diabetes, e naqueles com resistência à insulina diminuiu o progresso no marcador de gravidade HOMA. Além disso, um estudo prospectivo observacional de pacientes dislipidêmicos com diabetes ou hiperglicemia mostrou que o bezafibrato reduz significativamente a concentração de hemoglobina A1c (HbA1c) como uma função dos níveis basais de HbA1c, independentemente do uso concomitante de drogas antidiabéticas.

Outros usos

A empresa australiana de biotecnologia Giaconda combina bezafibrato com ácido quenodesoxicólico em uma combinação de medicamentos anti-hepatite C chamada Hepaconda.

Bezafibrato demonstrou reduzir a hiperfosforilação da proteína tau e outros sinais de tauopatia em ratos transgénicos com mutação tau humana.

A combinação de uma droga redutora de colesterol, o bezafibrato, e um esteróide contraceptivo, o acetato de medroxiprogesterona, pode ser um tratamento eficaz e não tóxico para uma série de cânceres, descobriram pesquisadores da Universidade de Birmingham.

Efeitos colaterais

A principal toxicidade é hepática (enzimas hepáticas anormais); miopatia e, em casos raros, rabdomiólise foram relatados.

Síntese

Síntese de bezafibrato: E. Witte et al., DE 2149070 ; eidem, Patente E.U.A. 3 781 328 (ambos de 1973 para Boehringer, Mann.).

Evidência adicional de que a tolerância em massa substancial está disponível na posição para é dada pelo bezafibrato agente redutor de lípidos.

A p-clorobenzamida da tiramina sofre uma síntese etérica de Williamson com 2-bromo-2-metilpropionato de etila para completar a síntese. O grupo éster é hidrolisado em meio reacional alcalino.